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September 2002 Vol 3 No 9
Nature Reviews Neuroscience 3, (2002)
Juan Carlos López

La extincion es la reducción de la respuesta a la conducta de aprendizaje en repetidas presentaciones de estimulos condicionados en la ausencia de un  reforzador.

Por lo tanto, si entrenamos un raton a temer un tono relacionado con un shock electrico, el raton se paralizará la proxima vez que escuche el tono, esperando recibir otro shock.

Pero si continuamos presentando el tono en ausencia de shock, la asociación entre los dos estímulos gradualmente se volverá débil y el ratón dejará de paralizarse.

Cuáles son las bases neurales de la extinción? Un informe en Nature de Marsicano y col. muestra evidencia que los endocanabinoides están crucialmente involucrados.

Como la extinción de memorias antipáticas podría estar afectado en estados tales como desordenes de stresss posttraumatico y en ciertas fobias, los resultados apuntan al sistema de encocanabinoides como posible target para el tratamiento de dichas condiciones.

Marsicano y col. generaron ratones  que carecían de receptor CB1 para canabinoides y los entrenaron en la aversiva tarea descripta.

Los ratones CB1-/- aprendieron a paralizarse en respuesta al tono, aun así, en contraste con los ratones salvajes, los animales con deficiencia del receptor CB1 fallaron en extinguir la respuesta conductual aprendida.

Aun más, el antagonista del CB1, SR141716A, tuvo el mismo efecto sobre la extinción si fue administrado inmediatamente antes del tono.

La amigdala es la llave para el aprendizaje de la asociación tono shock. Marsicano y col. de este modo predijeron que los niveles de cannabinoides endogenos deberían ascender en la estructura cerebral inmediatamente luego de la presentación del tono.

Ellos confirmaron esta predicción para dos de los endocanabinoides conocidos, la  anandamida y el 2-araquidonoylglicerol.

Pero cómo éstas moléculas afectan la transmisión sináptica en la amigdala durante la extinción? Nosotros no lo sabemos aun, En animales salvajes, los estimulos de baja frecuencia de sinapsis inhibitorias en la amigdala conducen a depresion persistente de su eficacia.

Por el contrario éste efecto se pierde en la amigdala de las ratas carentes de receptor, CB1-/-, o en presencia del antagonista SR141716A.

Por lo tanto, los endocanabinoides parecen participar en esta depresion sinaptica y sería importante determinar si éste efecto está relacionado con la extinción.

ORIGINAL RESEARCH PAPER Marsicano, G. et al. The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories. Nature 418, 530-534 (2002) | Article | PubMed |

FURTHER READING Wilson, R. I. & Nicoll, R. A. Endocannabinoid signalling in the brain. Science 296, 678-682 (2002) | PubMed |

Medina, J. F. et al. Parallels between cerebellum- and amygdala-dependent conditioning. Nature Rev. Neurosci. 3, 122-131 (2002) | Article | PubMed |